Клинические исследования проводятся на базе медицинских учреждений, аккредитованных Министерством Здравоохранения. Это могут быть как крупные федеральные медицинские центры, НИИ, многопрофильные больницы, кафедры медицинских университетов, так городские поликлиники и небольшие частные медицинские центры. Основным условием для проведения исследований является наличие в центре необходимого оборудования и квалифицированного персонала. Список центров в каждом исследовании утверждает Минздрав. Руководитель учреждения (главный врач, директор) несет ответственность за соблюдение регуляторных требований при проведении исследования.

Любое клиническое исследование проводится по заранее утвержденному протоколу. Протокол представляет собой подробную инструкцию с правилами проведения исследования для всех вовлеченных сторон, включая обоснование, цели, параметры оценки эффективности и безопасности, принципы отбора пациентов (скрининга), назначаемую терапию и ее длительность, расписание визитов, обследований, процедур, а также статистические и организационные аспекты. Перед утверждением протокол проходит научную и этическую экспертизу в Минздраве и Этических комитетах. Проводя исследование, врач обязан выполнять все предписания протокола. Соблюдение протокола обеспечивает безопасность пациентов в ходе исследования, а также гарантирует высокое качество и достоверность полученных данных.

Независимый орган, рассматривающий вопросы этики в исследованиях с участием человека. Задача этической экспертизы – удостовериться, что риски для участников исследования минимальны, и не превышают пользу от участия в исследовании. Этический комитет центра одобряет протокол, форму информированного согласия и другие документы исследования, принимает решение о возможности проведения такого исследования в учреждении и следит за ходом его проведения. Большое внимание уделяется безопасности пациентов, соблюдению требований протокола и этических принципов, особенно в отношении наиболее уязвимых групп пациентов (несовершеннолетние, тяжело больные, малообеспеченные и т.д.). Пациенты имеют возможность связаться с этическим комитетом для получения дополнительных разъяснений об участии в исследовании и своих правах. Контактная информация этического комитета содержится в Информационном листке пациента и форме информированного согласия.

Для того чтобы стать участником клинического исследования, необходимо связаться с медицинским центром, где проводится исследование, и пройти процедуры отбора (скрининга). Важно учитывать, что для успешного включения в исследование должно быть соблюдено несколько условий:

• набор пациентов в исследование открыт (временной фактор)
• исследование проводится в медицинском учреждении, доступном пациенту (территориальная удаленность)
• пациент согласен участвовать в исследовании и соблюдать все требования протокола (добровольное информированное согласие)
• пациент соответствует всем критериям включение в исследование и не имеет ни одного критерия невключения

Те же требования касаются здоровых добровольцев.

Даже при соблюдении перечисленных выше условий врач-исследователь может принять решение о нецелесообразности включения пациента в исследование (например, когда ему показаны другие методы лечения или есть опасения в отношении безопасности). Кроме того, организатор исследования или регуляторные органы могут в любой момент остановить набор пациентов или проведение исследования.

Обычно участие в исследовании предусматривает соответствие пациента целому ряду критериев, которые оцениваются на скрининге до начала исследуемой терапии. К ним относятся диагноз, длительность и степень тяжести заболевания, предшествующая терапия, сопутствующие заболевания и прием препаратов для их лечения. В случае исследований у здоровых добровольцев в рамках скрининга подтверждается отсутствие каких-либо отклонений от нормы. Проведение исследований на беременных и кормящих женщинах запрещено (если только это не препарат, специально предназначенный для данной категории), поэтому врач оценивает готовность пациентов соблюдать одобренные меры контрацепции. Кроме этого, важно, чтобы на этапе скрининга пациент детально ознакомился с особенностями исследования и дал согласие на соблюдение всех требований протокола. На протяжении исследования возможны определенные ограничения питания, физической нагрузки, приема сопутствующих препаратов. При наступлении определенных состояний (например, ухудшении здоровья пациента или отсутствии терапевтического эффекта), врач может принять решение о досрочном выведении пациента из исследования или назначении так называемой «терапии спасения».

Процедура информированного согласия лежит в основе соблюдения прав пациентов в ходе клинических исследований. До подписания пациентом формы информированного согласия не может быть выполнена ни одна процедура исследования. Информационный листок пациента содержит наиболее значимую информацию о целях, процедурах и продолжительности исследования, исследуемом препарате и другой предусмотренной протоколом терапии, преимуществах, рисках и альтернативных методах лечения, методах сбора и хранения медицинских данных, страховании, а также о правах и обязанностях пациента в данном исследования. В информированном согласии также содержится контактная информация врача-исследователя, этического комитета и телефон для связи в случае ухудшения самочувствия или развития неотложных состояний. Пациент имеет право получить информационный листок на руки, внимательно ознакомиться с данным документом, задать врачу все интересующие его вопросы, обсудить полученную информацию с родными и близкими и принять осознанное решение о своем участии или неучастии в клиническом исследовании. Подписывая форму информированного согласия, пациент подтверждает, что прочитал информационный листок и понял все, что касается исследования, получил ответы на свои вопросы и его согласие на участие является добровольным и осознанным.

Нет гарантий, что участие в клиническом исследовании принесет пользу пациенту, тем не менее, это возможно. Участвуя в исследованиях, пациенты получают доступ к новейшим препаратам и современным схемам лечения. Кроме этого, пациентам предоставляется возможность тщательного и регулярного наблюдения у специалистов в ведущих клиниках и научно-исследовательских центрах, где они проходят необходимые обследования и анализы в течение всего периода наблюдения.

Участие в клинических исследованиях бесплатно для пациента.

Участие пациентов в клинических исследованиях не оплачивается.. В некоторых случаях могут быть предусмотрены специальные программы обеспечения пациентов лекарствами или компенсация транспортных расходов для удобства посещения врача и прохождения обследований. В случае, когда речь идет о здоровых добровольцах, их участие в исследовании оплачивается (в качестве компенсации за потраченное время и неудобства).

Новый лекарственный препарат сравнивается со стандартной терапией (зарегистрированным препаратом). В таких исследованиях часть пациентов получает исследуемый препарат, а часть – препарат сравнения. Эффективность и безопасность оцениваются по результатам лечения и наблюдения в каждой из групп.

Плацебо – это препарат-пустышка, который по внешним признакам и вкусу не отличается от настоящего, но не содержит активного вещества. В таких исследованиях новый лекарственный препарат сравнивается с плацебо, чтобы исключить влияние субъективных психологических факторов на результат. Часть пациентов получает исследуемый препарат, а часть – плацебо. Назначение плацебо в рамках исследования должно быть обосновано с точки зрения тактики лечения пациента и его безопасности (например, назначение плацебо на короткий срок или в дополнение к стандартной терапии, назначение «терапии спасения» в случае обострения заболевания).

Ни участник исследования, ни врач не знают, какой из изучаемых в исследовании препаратов назначен пациенту. Сведения о проводимом лечении закодированы и не раскрываются до конца исследования (за исключением редких случаев). Это делается для повышения «чистоты эксперимента», поскольку информация о лечении может косвенно повлиять на результат (положительный или отрицательный настрой врача или пациента в отношении проводимого лечения).

Врач и пациент знают, какой препарат назначен пациенту в исследовании. Плацебо-контролируемые исследования не бывают открытыми.

Исследование с распределением (рандомизацией) пациентов в группы случайным образом по специальной схеме. В таких исследованиях заранее нельзя предугадать, в какую группу лечения будет распределен пациент. Метод рандомизации исключает субъективность при назначении терапии. 

Программа разработки нового оригинального препарата обычно включает несколько клинических исследований и подразделяется на три фазы. В случае воспроизведенных препаратов (дженериков) обычно достаточно одного исследования био- или терапевтической эквивалентности.

Исследования, в которых препарат применяется у человека впервые. В большинстве случаев они проводятся в когортах здоровых добровольцев по несколько человек. В каждой последующей когорте доза препарата постепенно увеличивается. Так оценивается переносимость и безопасность нового лекарства. Состояние здоровья добровольцев внимательно отслеживается по данным многочисленных обследований. Также оценивается концентрация исследуемого препарата в крови. Препараты с заведомо токсическим эффектом (например, препараты химиотерапии) могут сразу исследоваться в группе пациентов, у которых ожидаемая польза их применения превышает известный риск. В исследования фазы I включают порядка 30-50 человек. Длительность таких исследований обычно составляет несколько недель. По результатам исследований фазы I принимается решение о возможности перехода к исследованиям фазы II в конкретной терапевтической области.

Первое применение препарата у пациентов с конкретным заболеванием, как правило, в относительно небольших группах (50-200 человек). Основная цель – убедиться в наличии ожидаемого терапевтического эффекта. Оценка эффективности и безопасности проводится в сравнении с плацебо. Часто в задачи исследования входит подбор оптимальной дозы или схемы назначения препарата. Длительность таких исследований составляет от нескольких недель до нескольких месяцев. По результатам исследований фазы II принимается решение о возможности перехода к крупномасштабным исследованиям фазы III.

Исследования в больших группах пациентов (от 200 до нескольких тысяч). Эффективность и безопасность нового препарата оценивают в сравнении со стандартной терапией в условиях, приближенных к реальной клинической практике. Отличительными особенностями являются длительное наблюдение, оценка достижения устойчивого эффекта и качества жизни. Длительность таких исследований составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. По результатам исследований фазы III принимается решение о возможности государственной регистрации препарата.

Так называемые пострегистрационные исследования. Проводятся с целью дополнительного изучения эффектов препарата в особых группах пациентов, а также для более тщательного сбора данных по безопасности. Длительность таких исследований составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Часто в исследованиях фазы IV пациент получает свое обычное лечение, а врач собирает необходимые медицинские данные на основании стандартных обследований и наблюдений – без какого-либо дополнительно вмешательства (наблюдательное исследование).

Короткие исследования, достаточные для доказательства полного соответствия воспроизведенного препарата (дженерика) оригинальному препарату. Поскольку дженерики представляют собой полные копии зарегистрированных оригинальных препаратов, для которых ранее доказана эффективность и безопасность, достаточно продемонстрировать, что они одинаково поступают в кровь. В этих исследованиях обычно участвуют здоровые добровольцы, которые однократно с перерывом в несколько дней принимают каждый из препаратов и сдают образцы крови для определения концентрации действующего вещества. Если исследуемый препарат не может быть назначен здоровому добровольцу в силу своей токсичности, то такого рода исследования проводятся в популяции пациентов, которым предназначено данное лечение. Длительность таких исследований обычно составляет несколько недель. По результатам исследований биоэквивалентности принимается решение о возможности государственной регистрации дженерика.

Для некоторых воспроизведенных препаратов (дженериков) проводятся исследования терапевтической эквивалентности оригинальному препарату. По дизайну такие исследования похожи на исследования фазы III. В них участвуют пациенты с определенным заболеванием. Длительность таких исследований составляет от нескольких недель до нескольких месяцев. По результатам исследований терапевтической эквивалентности принимается решение о возможности государственной регистрации дженерика.

Некоторые препараты проходят через сокращенную программу разработки и выводятся на рынок по процедуре так называемой «ускоренной регистрации». Это касается, в первую очередь, препаратов для лечения тяжелых заболеваний, которые показали высокую достоверную эффективность в исследованиях ранних фаз. В таком случае, регуляторные органы могут, взвесив все возможные риски, одобрить препарат досрочно – до завершения фазы III. Это позволяет тяжелым пациентам быстрее получить доступ к эффективному лечению. При этом даже после регистрации клинические исследования препарата продолжаются для подтверждения продемонстрированных ранее эффектов и для более полной оценки безопасности. Процедура ускоренной регистрации активно применяется в США. В России на сегодняшний день ее применение ограничено.