GY48LS6

Уилмингтон
[ ]
Ремдесивир (Remdesivir; RDV; GS-5734)
Международное непатентованное наименование Ремдесивир (Remdesivir; RDV; GS-5734)
Торговое наименование -
Производитель, страна Gilead Sciences, USA
Лекарственная форма Remdesivir for injection, 100 mg
Статус препарата

Статус Emergency use authorization (EUA) FDA.

Программа расширенного доступа в странах Евросоюза.

ЕМА выдало статус Conditional marketing authorisation.

Механизм действия

Remdesivir is a monophosphoramidate prodrug of remdesivirtriphosphate (RDV-TP), an adenosine analog that acts as an inhibitor of RNA-dependent RNA polymerases (RdRps). Remdesivir-TP competes with adenosine-triphosphate for incorporation into nascent viral RNA chains. Once incorporated into the viral RNA at position i, RDV-TP terminates RNA synthesis at position i+3. Because RDV-TP does not cause immediate chain termination (i.e., 3 additional nucleotides are incorporated after RDV-TP), the drug appears to evade proofreading by viral exoribonuclease (an enzyme thought to excise nucleotide analog inhibitors).

Опыт использования

Remdesivir has been administered to several hundred patients with confirmed, severe SARS-CoV-2 infections in the United States, Europe, and Japan through Expanded Access or Compassionate Use programs.

 

In preclinical trials, remdesivir has demonstrated significant activity against coronavirus and a high genetic barrier to resistance.

 

  • In vitro data found remdesivir exerts potent antiviral activity against a clinical isolate of SARS-CoV-2; [half-maximal effective concentration (EC50) = 0.77 mcgM, half-cytotoxic concentration (CC50) greater than 100 mcgM, selective index (SI) greater than 129.87].
  • Data suggest remdesivir (GS-5735) inhibits activity of 2002 SARS-CoV, MERS-CoV, and bat CoV strains that have the ability to replicate in human epithelial cells and mediate entry via human CoV receptors.
  • Remdesivir has shown prophylactic and therapeutic efficacy against 2002 SARS-CoV in a mouse model.
  • Resistance mutations have not been identified.

 

Several clinical trials evaluating the efficacy of remdesivir in patients infected with SARS-CoV-2 are currently being conducted. Data from some trials are expected by April 2020.

Публикации COVID-19

Elisabeth Mahase. Covid-19: Remdesivir is helpful but not a wonder drug, say researchers. BMJ 2020369. DOI: 10.1136/bmj.m1798 (Published 01 May 2020)

 

Yeming Wang, Dingyu Zhang, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. The Lancet. April 29, 2020. DOI:10.1016/S0140-6736(20)31022-9.

 

Brandi N. Williamson, Friederike Feldmann, et al. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. April 15, 2020. DOI: 10.1101/2020.04.15.043166.

 

Calvin J GordonEgor P Tchesnokov, et al. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. Journal of Biological Chemistry. April 13, 2020.

 

Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. The New England Journal of Medicine. April 10, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2007016.

 

Andreas Barratt-Due, Oslo University Hospital. The Efficacy of Different Anti-viral Drugs in (Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus-2) SARS-CoV-2.

 

Ko W, Rolain J, Lee N, et al. Arguments in favor of remdesivir for treating SARS-CoV-2 infections. Int J Antimicrob Agents 2020 Mar 6. PMID: 32147516.

 

First 12 patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the United States. Author: The COVID-19 Investigation Team. Corresponding author: Claire M. Midgley, PhD, MSc. PREPRINT.

 

Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schafer A, Won J, Brown AJ, et al. Comparative Therapeutic Efficacy of Remdesivir and Combination Lopinavir, Ritonavir, and Interferon Beta Against MERS-CoV. Nature communications 2020;11:222. PMID: 31924756.

 

Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research 2020;30:269–271. PMID: 32020029.

 

Manli W, Ruiyuan C, Leike Z, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;0:1-3.

 

Gordon CJ, Tchesnokov EP, Feng JY, et al. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Biol Chem 2020 Feb 24. PMID: 32094225.

 

de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, et al. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Feb 13. pii: 201922083.

 

Brown AJ, Won JJ, Graham RL, et al. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Research 2019;169:1-10. PMID: 31233808.

 

Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonuclease. MBio 2018;9(2):1–15. PMID: 29511076.

 

Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature 2016;531:381–385. PMID: 26934220.

Клинические исследования
1.
Название протокола Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование 3-й фазы с целью оценки эффективности и безопасности ремдесивира в комбинации с тоцилизумабом в сравнении с ремдесивиром в комбинации с плацебо у госпитализированных пациентов с тяжёлой COVID-19 пневмонией
Дата начала и окончания КИ June 23, 2020 - June 30, 2021
Название организации, проводящей КИ F. Hoffmann-La Roche
Страны Россия
Фаза III
Кол-во пациентов 160
2.
Название протокола Многоцентровое открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование по изучению безопасности и эффективности применения препарата Ремдеформ (МНН: ремдесивир), лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг (АО Фармасинтез, Россия) в составе комплексной терапии у пациентов, госпитализированных c COVID-19
Дата начала и окончания КИ June 22, 2020 - January 1, 2021
Название организации, проводящей КИ Фармасинтез
Страны Россия
Фаза III
Кол-во пациентов 300
3.
Название протокола Многоцентровое открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование по изучению безопасности и эффективности применения препарата Ремдеформ (МНН: ремдесивир), лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг (АО Фармасинтез, Россия) в составе комплексной терапии у пациентов, госпитализированных c COVID-19
Дата начала и окончания КИ June 10, 2020 - January 1, 2021
Название организации, проводящей КИ Фармасинтез
Страны Россия
Фаза III
Кол-во пациентов 300
4.
Название протокола Expanded Access Treatment Protocol: Remdesivir (RDV; GS-5734) for the Treatment of SARS-CoV2 (CoV) Infection
Дата начала и окончания КИ April 2020
Название организации, проводящей КИ Gilead Sciences
Страны Belgium, France, Germany, Israel, Italy, Netherlands, Romania, Spain, Switzerland, United Kingdom, USA
Фаза -
Кол-во пациентов -
5.
Название протокола Multicenter, Retrospective Study of the Effects of Remdesivir in the Treatment of Severe Covid-19 Infections
Дата начала и окончания КИ April 2020 - May 2020
Название организации, проводящей КИ Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Страны France
Фаза -
Кол-во пациентов 200
6.
Название протокола The (Norwegian) NOR Solidarity Multicenter Trial on the Efficacy of Different Anti-viral Drugs in SARS-CoV-2 Infected Patients
Дата начала и окончания КИ March 26, 2020 - November 2020
Название организации, проводящей КИ Oslo University Hospital
Страны Norway
Фаза II-III
Кол-во пациентов 700
7.
Название протокола Multi-centre, Adaptive, Randomized Trial of the Safety and Efficacy of Treatments of COVID-19 in Hospitalized Adults
Дата начала и окончания КИ March 22, 2020 - March 2023
Название организации, проводящей КИ Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale
Страны France
Фаза III
Кол-во пациентов 3100
8.
Название протокола Randomized Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734™) in Participants with Moderate COVID-19 Compared to Standard of Care Treatment
Дата начала и окончания КИ March 15, 2020 - May 2020
Название организации, проводящей КИ Gilead Sciences
Страны China, France, Germany, Hong Kong, Italy, Republic of Korea, Netherlands, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, USA
Фаза III
Кол-во пациентов 1600
9.
Название протокола A Phase 3 Randomized Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734™) in Participants With Severe COVID-19
Дата начала и окончания КИ March 6, 2020 - May 2020
Название организации, проводящей КИ Gilead Sciences
Страны France, Germany, Hong Kong, Italy, Republic of Korea, Netherlands, Singapore, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, USA
Фаза III
Кол-во пациентов 2400
10.
Название протокола Multi-centre, adaptive, randomized trial of the safety and efficacy of treatments of COVID-19 in hospitalized adults
Дата начала и окончания КИ March 2020 - May 2020
Название организации, проводящей КИ INSERM
Страны France
Фаза III
Кол-во пациентов 3100
11.
Название протокола A Multicenter, Adaptive, Randomized Blinded Controlled Trial of the Safety and Efficacy of Investigational Therapeutics for the Treatment of COVID-19 in Hospitalized Adults
Дата начала и окончания КИ February 21, 2020 - April 1, 2023
Название организации, проводящей КИ National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Страны Denmark, Germany, Japan, Republic of Korea, Mexico, Singapore, United Kingdom, USA
Фаза III
Кол-во пациентов 440
12.
Название протокола A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Mild and Moderate 2019-nCoV Respiratory Disease
Дата начала и окончания КИ February 12, 2020 - April 27, 2020
Название организации, проводящей КИ China-Japan Friendship Hospital
Страны China
Фаза III
Кол-во пациентов 308
13.
Название протокола A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients With Severe 2019-nCoVRespiratory Disease
Дата начала и окончания КИ February 6, 2020 - May 1, 2020
Название организации, проводящей КИ China-Japan Friendship Hospital
Страны China
Фаза III
Кол-во пациентов 453
14.
Название протокола Intermediate-Size Patient Population Expanded Access Treatment Protocol for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Remdesivir (RDV; GS-5734™)
Дата начала и окончания КИ April 2020
Название организации, проводящей КИ U.S. Army Medical Research and Development Command
Страны USA
Фаза -
Кол-во пациентов -